EXECUTIVE FUNCTIONS IN YOUNG ADULTS AGED 19 TO 24 YEARS WITH BREAST CANCER: AN EXPLORATORY REVIEW OF THE LITERATURE BETWEEN 2015 AND 2020 / FUNCIONES EJECUTIVAS EN ADULTOS JÓVENES DE 19 A 24 AÑOS CON CÁNCER DE MAMA: REVISIÓN EXPLORATORIA DE LITERATURA ENTRE 2015 Y 2020

With the growth and aging of the population, along with economic growth and changes in lifestyles associated with increased quality of life, the main burden of disease shifted from infectious diseases to noncommunicable and complex diseases. However, it is cancer that has increased its incidence in the world population, especially in low- and middle-income countries, where 70% of cancer deaths occur.  The research is articulated to sustainable development goal three, in particular on the effect of cancer on cognitive functioning, because cancer pain impairs cognitive functioning. A simple review for executive functions and breast cancer in PROSPERO indicated an absence of reviews on this topic. Reason why, our aim is to describe executive functions and treatment effect by chemotherapy/radiotherapy in young adult breast cancer patients between 2015 and 2020 in the scientific literature. Materials and methods: exploratory literature review according to PRISMA protocol for exploratory reviews. Articles published in Scopus, PubMed, ScienceDirect, scielo, google academic, in Spanish, English, French. With the keywords: ("Executive Function") AND ("Neoplasms") OR "breast cancer" OR "Drug Therapy," AND ("Young Adult"), searches were performed until February 4, 2020. Results: 16 articles included in the review. Clinical and methodological heterogeneity was found on patients' executive functions and treatment. However, we did find executive function impairment among patients assessed by both treatment and cancer. Conclusions: A systematic review on the subject and meta-analysis are suggested to identify the effect size, accompanied by the statistical evidence identified in the studies. Colombia could investigate this topic because there is no Colombian research.

Con el crecimiento y envejecimiento de la población, junto al crecimiento económico y los cambios en los estilos de vida asociados al incremento en la calidad de vida, la principal carga de morbilidad pasó de las enfermedades infecciosas a las no transmisibles y complejas. Sin embargo, es el cáncer incrementó su incidencia en la población mundial, especialmente en países de ingresos bajos y medios, dónde el 70% de las muertes por cáncer se presentan.  La investigación se articula al objetivo de desarrollo sostenible tres, en particular sobre el efecto del cáncer sobre el funcionamiento cognitivo, debido a que el dolor por cáncer deteriora el funcionamiento cognitivo. Una revisión sencilla por funciones ejecutivas y cáncer de mama en PROSPERO indicó una ausencia de revisiones en este tema. Razón por la cual, nuestro objetivo es describir las funciones ejecutivas y el efecto del tratamiento por quimioterapia/radioterapia en pacientes con cáncer de mama en adultos jóvenes entre 2015 y 2020 en la literatura científica. Materiales y métodos: Revisión exploratoria de literatura según protocolo PRISMA para revisiones exploratorias. Artículos publicados en Scopus, PubMed, ScienceDirect, scielo, google académico, en idioma español, inglés, francés. Con las palabras clave: ("Executive Function") AND ("Neoplasms") OR "breast cancer" OR "Drug Therapy," AND ("Young Adult"), las búsquedas se realizaron hasta el 4 de febrero de 2020. Resultados: 16 artículos incluidos en la revisión. Se encontró heterogeneidad clínica y metodológica sobre las funciones ejecutivas de los pacientes y el tratamiento. Sin embargo, sí se encontró afectación de funciones ejecutivas entre los pacientes evaluados tanto por el tratamiento cómo por el cáncer. Conclusiones: Se sugiere una revisión sistemática sobre el tema y meta-análisis para identificar el tamaño del efecto, acompañado de la evidencia estadística identificada en los estudios. Colombia podría investigar sobre esta temática debido a que no hay investigaciones colombianas.

Com o crescimento e o envelhecimento da população, juntamente com o desenvolvimento económico e as mudanças nos estilos de vida associadas ao aumento da qualidade de vida, o principal fardo da doença mudou de doenças infecciosas para doenças não transmissíveis e complexas. No entanto, é o câncer que aumentou a sua incidência na população mundial, especialmente nos países de baixa e média renda, onde 70% das mortes por câncer ocorrem. A pesquisa está articulada com o Objectivo de Desenvolvimento Sustentável 3, em particular sobre o efeito do câncer sobre o funcionamento cognitivo, porque a dor do cancro prejudica a função cognitiva. Uma simples revisão para funções executivas e câncer de mama em PROSPERO indicou uma ausência de comentários sobre este tópico. A razão pela qual, nosso objetivo é descrever as funções executivas e o efeito do tratamento por quimioterapia/radioterapia em pacientes jovens adultos com câncer de mama entre 2015 e 2020 na literatura científica. Materiais e métodos: revisão da literatura exploratória de acordo com o protocolo PRISMA para revisões exploratórias. Artigos publicados em Scopus, PubMed, ScienceDirect, scielo, google academic, em espanhol, inglês, francês. Com as palavras-chave: ("Função Executiva") E ("Neoplasmas") OU "câncer de mama" OU" Terapia de drogas," E ("Jovem Adulto"), as pesquisas foram realizadas até 4 de fevereiro de 2020. Resultados: 16 artigos incluídos na revisão. Foi encontrada heterogeneidade clínica e metodológica nas funções executivas e no tratamento dos pacientes. No entanto, descobrimos que a função executiva foi prejudicada entre os pacientes avaliados tanto pelo tratamento como pelo câncer. Conclusões: Sugere-se uma revisão sistemática do assunto e meta-análise para identificar o tamanho do efeito, acompanhada das provas estatísticas identificadas nos estudos. A Colômbia poderia investigar este assunto porque não há pesquisa colombiana.

Perfil de seguridad de nirmatrelvir-ritonavir: evidencia de eventos adversos por interacciones farmacológicas / Safety profile of nirmatrelvir-ritonavir: Evidence of adverse events due to drug-drug interactions

Objetivo: evaluar el perfil de seguridad de nirmatrelvir-ritonavir (NMV-r) en la práctica clínica real y analizar la relevancia clínica de las interacciones farmacológicas en el desarrollo de eventos adversos. Material y métodos: estudio observacional, retrospectivo en el que se evaluaron los datos de seguridad de pacientes tratados con NMV-r entre abril y julio de 2022. Se recopilaron datos demográficos y analíticos antes de comenzar el tratamiento. La duración del seguimiento fue de 28 días y se evaluó el número reacciones adversas reportadas, así como si fueron manejadas de forma ambulatoria o precisaron de asistencia sanitaria especializada y la presencia de deterioro de la función renal y hepática. Se revisó el tratamiento concomitante, identificando interacciones farmacológicas teóricas (IFT) cuya gravedad fue definida mediante la clasificación Lexi-interact. Resultados: el estudio incluyó 146 pacientes, 82 (56,16 %) eran mujeres, cuya mediana de edad fue de 65 años (22-95). El número de IFT detectadas y mantenidas durante el tratamiento con NMV-r fue de 164, siendo el porcentaje de pacientes con al menos una interacción de 62,33%. La mediana de IFT por paciente fue de uno (0-5). En 18 pacientes (11,84%) se reportó al menos un evento adverso (EA). Once EA se relacionaron potencialmente con alguna IFT, 7 pacientes requirieron contacto con asistencia hospitalaria para el manejo del EA, 8 pacientes presentaron deterioro de la función renal y 2 de la función hepática a los 28 días. Los principales grupos de fármacos implicados en la aparición de algún EA fueron los anticoagulantes orales, así como los calcio-antagonistas. Conclusiones: nuestros resultados muestran un elevado número de IFT detectadas entre NMV-r y otros fármacos, aunque la frecuencia de EA asociados fue baja. Este estudio proporciona un mayor conocimiento de los fármacos implicados en dichas interacciones y su potencial relación con la aparición de EA.(AU)

Objective: The aim of the study was to evaluate the safety profile of nirmatrelvir-ritonavir (NMV-r) in real clinical practice and to analyze the clinical relevance of drug-drug interactions in the development of adverse events. Methods: Observational, retrospective study in which safety data of patients treated with NMV-r between April and July 2022 in an outpatient setting were evaluated. The duration of follow-up was 28 days and the number of adverse reactions reported, as well as whether they were managed on an outpatient basis or required health care, and the presence of renal and hepatic function impairment were assessed. Concomitant treatment was reviewed, identifying theoretical drug-drug interactions (TDDIs) whose severity was defined using the Lexi-interact classification. Results: The study included 146 patients, 82 (56,16%) were women, whose median age was 65 years (22-95). The number of TDDIs detected and maintained during treatment with NMV-r was 164, with the percentage of patients with at least one interaction being 62,33%. The median number of TDDIs per patient was 1 (0-5). At least 1 adverse event (AE) was reported in 18 patients (11,84%). Eleven AEs were potentially related to any TDDI. Seven patients required contact with hospital assistance for AE management. Eight patients had impaired renal function and 2 had impaired liver function at 28 days. The main groups of drugs implicated in the occurrence of an AE were oral anticoagulants and calcium antagonists. Conclusions: Our results show a high number of TDDIs detected were detected between NMV-r and other drugs. This study provides greater knowledge of the drugs involved in such interactions and their potential relationship with the occurrence of adverse events.(AU)

Safety profile of nirmatrelvir-ritonavir: Evidence of adverse events due to DDIs / Perfil de seguridad de nirmatrelvir-ritonavir: evidencia de eventos adversos por interacciones farmacológicas

Objetivo: evaluar el perfil de seguridad de nirmatrelvir-ritonavir (NMV-r) en la práctica clínica real y analizar la relevancia clínica de las interacciones farmacológicas en el desarrollo de eventos adversos. Material y métodos: estudio observacional, retrospectivo en el que se evaluaron los datos de seguridad de pacientes tratados con NMV-r entre abril y julio de 2022. Se recopilaron datos demográficos y analíticos antes de comenzar el tratamiento. La duración del seguimiento fue de 28 días y se evaluó el número reacciones adversas reportadas, así como si fueron manejadas de forma ambulatoria o precisaron de asistencia sanitaria especializada y la presencia de deterioro de la función renal y hepática. Se revisó el tratamiento concomitante, identificando interacciones farmacológicas teóricas (IFT) cuya gravedad fue definida mediante la clasificación Lexi-interact. Resultados: el estudio incluyó 146 pacientes, 82 (56,16 %) eran mujeres, cuya mediana de edad fue de 65 años (22-95). El número de IFT detectadas y mantenidas durante el tratamiento con NMV-r fue de 164, siendo el porcentaje de pacientes con al menos una interacción de 62,33%. La mediana de IFT por paciente fue de uno (0-5). En 18 pacientes (11,84%) se reportó al menos un evento adverso (EA). Once EA se relacionaron potencialmente con alguna IFT, 7 pacientes requirieron contacto con asistencia hospitalaria para el manejo del EA, 8 pacientes presentaron deterioro de la función renal y 2 de la función hepática a los 28 días. Los principales grupos de fármacos implicados en la aparición de algún EA fueron los anticoagulantes orales, así como los calcio-antagonistas. Conclusiones: nuestros resultados muestran un elevado número de IFT detectadas entre NMV-r y otros fármacos, aunque la frecuencia de EA asociados fue baja. Este estudio proporciona un mayor conocimiento de los fármacos implicados en dichas interacciones y su potencial relación con la aparición de EA.(AU)

Objective: The aim of the study was to evaluate the safety profile of nirmatrelvir-ritonavir (NMV-r) in real clinical practice and to analyze the clinical relevance of drug-drug interactions in the development of adverse events. Methods: Observational, retrospective study in which safety data of patients treated with NMV-r between April and July 2022 in an outpatient setting were evaluated. The duration of follow-up was 28 days and the number of adverse reactions reported, as well as whether they were managed on an outpatient basis or required health care, and the presence of renal and hepatic function impairment were assessed. Concomitant treatment was reviewed, identifying theoretical drug-drug interactions (TDDIs) whose severity was defined using the Lexi-interact classification. Results: The study included 146 patients, 82 (56,16%) were women, whose median age was 65 years (22-95). The number of TDDIs detected and maintained during treatment with NMV-r was 164, with the percentage of patients with at least one interaction being 62,33%. The median number of TDDIs per patient was 1 (0-5). At least 1 adverse event (AE) was reported in 18 patients (11,84%). Eleven AEs were potentially related to any TDDI. Seven patients required contact with hospital assistance for AE management. Eight patients had impaired renal function and 2 had impaired liver function at 28 days. The main groups of drugs implicated in the occurrence of an AE were oral anticoagulants and calcium antagonists. Conclusions: Our results show a high number of TDDIs detected were detected between NMV-r and other drugs. This study provides greater knowledge of the drugs involved in such interactions and their potential relationship with the occurrence of adverse events.(AU)

Systematic review of motivational interventions to improve adherence to medication in patients with hypertension and meta-analysis / Revisión sistemática de intervenciones motivacionales para mejorar la adherencia a la medicación en pacientes con hipertensión y metanálisis

Introduction: Antihypertensive medication non-adherence is an important cause of poor control in hypertension. The role of motivational interventions to increase antihypertensive medication adherence remains unclear. Objective: To systematically review RCTs of motivational interventions for improving medication adherence in hypertension. Methods: EMBASE and Pubmed were searched from inception to February 2019 for RCTs of motivational interventions for improving medication adherence in hypertension vs. usual care. Inclusion criteria: RCTs with motivational intervention to improve medication adherence in adults with hypertension. A blinded review was conducted by 2 reviewers. Disagreements were resolved by consensus/a third reviewer. Data extraction and quality appraisal was performed using the risk of bias tool from cochrane collaboration. The meta-analyses of blood pressure control used random-effects models to report mean difference and 95% CIs. Primary outcome was medication adherence and second outcome was blood pressure control. Results: The search methodology yielded 10 studies comprising 1171 participants. Medication adherence improved significantly in 5 studies. We could not perform pool analysis for this outcome due to different measurements of medication adherence. Seven trials reported significant results regarding blood pressure control. On pooled analysis, motivational interventions were not significantly associated with a systolic blood pressure (mean difference, −0.06; 95% CI, −0.05 to 0.18; p=0.63; I2=0.0%) or diastolic blood pressure (mean difference, −0.11; 95% CI, −0.10 to 0.31; p=0.28; I2=23.8%) decrease or blood pressure control. (AU)

Introducción: La falta de adherencia a la terapia farmacológica es una de las principales razones del descontrol de la hipertensión arterial. Se desconoce el papel de las intervenciones motivacionales en el aumento de la adherencia. Objetivo: Realizar una revisión sistemática de ensayos clínicos aleatorizados (ECA) dirigidos a mejorar la adherencia a la medicación en hipertensión arterial. Métodos: Se buscaron ECA de intervenciones motivacionales vs. atención habitual en las bases de datos Embase y PubMed desde su inicio hasta febrero de 2019. Criterios de inclusión: ECA de intervenciones motivacionales para aumentar la adherencia a la terapia con medicamentos en adultos con hipertensión. Dos revisores realizaron una revisión ciega y sus desacuerdos se resolvieron por consenso/por un tercer revisor. La extracción de datos y la evaluación de la calidad se realizaron mediante la herramienta Cochrane de evaluación del riesgo de sesgo. El metaanálisis del control de la presión arterial utilizó modelos de efectos aleatorios para informar la diferencia en las medias y los intervalos de confianza de 95% (IC 95%). El outcome primario fue la adherencia a la medicación y el secundario fue el control de la presión arterial. Resultados: Se obtuvieron 10 estudios con 1.171 participantes. La adherencia mejoró significativamente en cinco estudios. No fue posible realizar un análisis agrupado de la adherencia debido al uso de diferentes medidas de cumplimiento. Siete estudios mostraron una diferencia significativa en el control de la presión arterial. En el análisis conjunto, las intervenciones motivacionales no se asociaron a una disminución significativa de la presión arterial sistólica (diferencia de medias, -0,06; IC 95%, -0,05-0,18; p=0,63; I2=0%) o de la presión arterial diastólica (diferencia de medias, -0,11; IC 95%, -0,10-0,31; p=0,28; I2=23,8%) o a mejora en control de la misma.(AU)

[Translated article] Safety profile of nirmatrelvir-ritonavir: Evidence of adverse events due to DDIs.

OBJECTIVE: The aim of the study was to evaluate the safety profile of nirmatrelvir-ritonavir (NMV-r) in real clinical practice and to analyse the clinical relevance of drug-drug interactions in the development of adverse events. METHODS: Observational, retrospective study in which safety data of patients treated with NMV-r between April and July 2022 in an outpatient setting were evaluated. The duration of follow-up was 28 days and the number of adverse reactions reported, as well as whether they were managed on an outpatient basis or required health care, and the presence of renal and hepatic function impairment were assessed. Concomitant treatment was reviewed, identifying theoretical drug-drug interactions (TDDIs) whose severity was defined using the Lexi-interact classification. RESULTS: The study included 146 patients. 82 (56.16%) were women, whose median age was 65 years (22-95). the number of TDDIs detected and maintained during treatment with NMV-r was 164, with the percentage of patients with at least 1 interaction being 62.33%. The median number of TDDIs per patient was 1 (0-5). At least 1 adverse event (AE) was reported in 18 patients (11.84%). 11 AEs were potentially related to any TDDI. 7 patients required contact with hospital assistance for AE management. 8 patients had impaired renal function and 2 had impaired liver function at 28 days. The main groups of drugs implicated in the occurrence of an AE were oral anticoagulants and calcium antagonists. CONCLUSIONS: Our results show a high number of TDDIs detected were detected between NMV-r and other drugs. This study provides greater knowledge of the drugs involved in such interactions and their potential relationship with the occurrence of adverse events.

Déficit de atención con hiperactividad: farmacoterapia a través de la vida / Attention deficit hyperactivity: pharmacotherapy through life

Resumen El Trastorno por déficit de atención con hiperactivi dad (TDAH) es un trastorno del neurodesarrollo de ori gen biológico con una base genética del 70 al 80%, que afecta al 5% de niños y adolescentes y a un 2.5% de los adultos, cuyos síntomas principales son la inatención, hiperactividad e impulsividad. Por muchos años se pensó que afectaba solo a los niños; actualmente en el DSM 5 se acepta que se puede diagnosticar en adolescentes y adultos. El tratamiento debe ser individualizado, los objetivos principales son mejorar los síntomas centrales de las personas con TDAH, y su calidad de vida. El abordaje terapéutico es psicológico, conductual y farmacológico. Los medicamentos se clasifican en estimulantes y no estimulantes, siendo los de primera línea los estimu lantes tales como el metilfenidato, lisdexanfetamina y dexanfetamina. Entre los no estimulantes se cuentan a la guanfacina y atomoxetina. El tratamiento es funda mental porque mejora la calidad de vida de la persona a nivel familiar, educativo, laboral y social.

Abstract Attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) is a neurodevelopmental disorder of biological origin with a 70 to 80% genetic basis, which affects 5% of children and adolescents and 2.5% of adults, whose main symptoms are inattention, hyperactivity, and impulsivity. For many years it was thought that it only affected children; currently in the DSM 5 it is accepted that it can be diagnosed in adolescents and adults. Treatment must be individualized, the main objec tives are to improve the core symptoms of people with ADHD, and their quality of life. The therapeutic approach is psychological, behavioral, and pharmacological. Medications are classified as stimulants and non-stimulants, with stimulants such as methylphenidate, lisdexamfetamine, and dexamphetamine being the first line. Non-stimulants include guanfacine and atomox etine. Treatment is essential because it improves the qual ity of life of the person at the family, educational, work, and social levels.

Safety profile of nirmatrelvir-ritonavir: Evidence of adverse events due to drug-drug interactions. / Perfil de seguridad de nirmatrelvir-ritonavir: evidencia de eventos adversos por interacciones farmacológicas.

OBJECTIVE: The aim of the study was to evaluate the safety profile of nirmatrelvir-ritonavir (NMV-r) in real clinical practice and to analyze the clinical relevance of drug-drug interactions in the development of adverse events. METHODS: Observational, retrospective study in which safety data of patients treated with NMV-r between April and July 2022 in an outpatient setting were evaluated. The duration of follow-up was 28 days and the number of adverse reactions reported, as well as whether they were managed on an outpatient basis or required health care, and the presence of renal and hepatic function impairment were assessed. Concomitant treatment was reviewed, identifying theoretical drug-drug interactions (TDDIs) whose severity was defined using the Lexi-interact classification. RESULTS: The study included 146 patients, 82 (56,16%) were women, whose median age was 65 years (22-95). The number of TDDIs detected and maintained during treatment with NMV-r was 164, with the percentage of patients with at least one interaction being 62,33%. The median number of TDDIs per patient was 1 (0-5). At least 1 adverse event (AE) was reported in 18 patients (11,84%). Eleven AEs were potentially related to any TDDI. Seven patients required contact with hospital assistance for AE management. Eight patients had impaired renal function and 2 had impaired liver function at 28 days. The main groups of drugs implicated in the occurrence of an AE were oral anticoagulants and calcium antagonists. CONCLUSIONS: Our results show a high number of TDDIs detected were detected between NMV-r and other drugs. This study provides greater knowledge of the drugs involved in such interactions and their potential relationship with the occurrence of adverse events.

Aportaciones del método Montessori a la práctica clínica de terapia ocupacional en demencias / Contributions of the Montessori method to the clinical practice of occupational therapy in dementia

Objetivos: identificar el valor terapéutico del Método Montessori en personas con demencia frente a la terapia ocupacional convencional. Métodos: se utilizó una metodología de tipo cualitativa enmarcada dentro del enfoque de la fenomenología, utilizando la técnica de grupos focales para estudiar el fenómeno de estudio. Se llevaron a cabo tres grupos focales, formados por tres terapeutas ocupacionales en cada uno. Se siguió los criterios del Consolidated criteria for reporting qualitative research (COREQ) para el presente estudio. Resultados: el Método Montessori influye en las habilidades de desempeño necesarias para la participación de la persona con demencia en sus ocupaciones diarias, mejorando y/o manteniendo su funcionalidad en las actividades de la vida diaria, especialmente en la alimentación, en las actividades instrumentales y en la participación social. Las terapeutas ocupacionales valoran que el Método Montessori contemple la actividad significativa y es utilizado de manera complementaria en su intervención con este colectivo. Conclusiones: El Método Montessori es una técnica que se utiliza de manera complementaria a otras en la intervención con personas con demencia. Impacta en el desempeño ocupacional de las personas con demencia. Es valorado por las terapeutas ocupacionales por contemplar aspectos como la actividad significativa, la posibilidad de desglosar las tareas, así como la adaptación, el control del error y la naturaleza manipulativa de los materiales y actividades que propone.(AU)

Objective: To identify the therapeutic value of the Montessori Method in people with dementia compared to conventional occupational therapy. Methods: A qualitative methodology framed within the phenomenology approach was extracted, using the focus group technique to study the phenomenon. Three focus groups were selected, formed by three occupational therapists in each one. The Consolidated Criteria for Qualitative Research Reporting (COREQ) are followed for this study. Results: The Montessori Method influences the performance skills necessary for participation of the person with dementia in their daily occupations, improving and/or maintaining their functionality in the activities of daily living, especially in feeding, in instrumental activities and in the social participation. Occupational therapists value that the Montessori Method contemplates meaningful activity, and it is used in a complementary way in their intervention with this group. Conclusions: The Montessori Method is a technique that is used in a complementary way to others in the intervention with people with dementia. It impacts the occupational performance of people with dementia. It is valued by occupational therapists for considering aspects such as significant activity, the possibility of breaking down tasks as well as adaptation, error control and the manipulative nature of the materials and activities it proposes.(AU)

Interacción paradójica entre nirmatrelvir/ritonavir y voriconazol en un paciente con COVID-19 / Paradoxical interaction between nirmatrelvir/ritonavir and voriconazole in a patient with COVID-19

Presentamos el caso de una interacción farmacológica entre nirmatrelvir/ritonavir (fármaco aprobado para la infección por COVID-19) y voriconazol, derivada del efecto bidireccional del ritonavir sobre las 2 principales enzimas metabolizadoras del voriconazol (citocromo P450 3A y 2C19) de forma que, ritonavir inhibe la primera e induce la segunda.De acuerdo con las principales bases de datos de información farmacoterapéutica, en la interacción entre ambos fármacos, se espera una disminución en el área bajo la curva del voriconazol por el efecto inductor de su metabolismo, sin embargo, en el caso que presentamos ha ocurrido el efecto opuesto, se dan niveles supraterapéuticos de forma mantenida, lo cual es un efecto paradójico según la literatura.Dado el corto periodo de tratamiento con nirmatrelvir/ritonavir (5 días), no llega a manifestarse el efecto inductor del ritonavir propuesto en los estudios en los que se basan las recomendaciones, donde el tratamiento con ritonavir es más prolongado. (AU)

This case is based on a drug interaction between nirmatrelvir/ritonavir (approved drug for COVID-19) and voriconazole is presented, possibly derived from the bidirectional effect of ritonavir on the 2 main voriconazole metabolising enzymes (cytochrome P450 3A and 2C19) ritonavir inhibits the former and induces the latter respectively.According to the main pharmacotherapeutic information databases, in the interaction between both drugs, a decrease in the area under the curve of voriconazole is expected due to the.inducing effect of its metabolism; however, in the case we present, unexpectedly, a paradoxical effect occurs, according to what is described in literature, with the result of sustained supratherapeutic levels of voriconazole.Given the short treatment period with nirmatrelvir/ritonavir (5 days), the induction effect of ritonavir proposed in the studies on which the recommendations are based, where treatment with ritonavir is longer, does not occur. (AU)

[Translated article] Paradoxical interaction between nirmatrelvir/ritonavir and voriconazole in a patient with COVID-19.

This case is based on a drug interaction between nirmatrelvir/ritonavir (approved drug for COVID-19) and voriconazole is presented, possibly derived from the bidirectional effect of ritonavir on the 2 main voriconazole metabolizing enzymes (cytochrome P450 3A and 2C19) ritonavir inhibits the former and induces the latter respectively. According to the main pharmacotherapeutic information databases, in the interaction between both drugs, a decrease in the area under the curve of voriconazole is expected due to the inducing effect of its metabolism; however, in the case we present, unexpectedly, a paradoxical effect occurs, according to what is described in literature, with the result of sustained supratherapeutic levels of voriconazole. Given the short treatment period with nirmatrelvir/ritonavir (5 days), the induction effect of ritonavir proposed in the studies on which the recommendations are based, where treatment with ritonavir is longer, does not occur.

Paradoxical interaction between nirmatrelvir/ritonavir and voriconazole in a patient with COVID-19. / Interacción paradójica entre nirmatrelvir/ritonavir y voriconazol en un paciente con COVID-19.

This case is based on a drug interaction between nirmatrelvir/ritonavir (approved drug for COVID-19) and voriconazole is presented, possibly derived from the bidirectional effect of ritonavir on the 2 main voriconazole metabolising enzymes (cytochrome P450 3A and 2C19) ritonavir inhibits the former and induces the latter respectively. According to the main pharmacotherapeutic information databases, in the interaction between both drugs, a decrease in the area under the curve of voriconazole is expected due to the. inducing effect of its metabolism; however, in the case we present, unexpectedly, a paradoxical effect occurs, according to what is described in literature, with the result of sustained supratherapeutic levels of voriconazole. Given the short treatment period with nirmatrelvir/ritonavir (5 days), the induction effect of ritonavir proposed in the studies on which the recommendations are based, where treatment with ritonavir is longer, does not occur.

Análisis de la adherencia farmacológica utilizando la receta electrónica en una farmacia comunitaria: estudio ‘REACT’ / Analysis of medication adherence using electronic prescriptions in a community pharmacy: ‘REACT’ study

Antecedentes: la falta de adherencia de los pacientes a sus tratamientos tiene un gran impacto tanto clínico como económico. Aunque existen diferentes métodos para medir la adherencia, los estudios retrospectivos son cada vez más utilizados por ser objetivos y menos sensibles a la percepción del paciente, interfiriendo menos en su vida. El sistema de receta electrónica proporciona a la farmacia comunitaria una herramienta útil para llevar a cabo esta investigación.Objetivos: utilizar el sistema de receta electrónica para medir la adherencia de los pacientes a su medicación crónica, analizando diferentes grupos terapéuticos y la salud mental de los pacientes.Métodos: se desarrolló un estudio observacional, ambispectivo y longitudinal. La adherencia se evaluó mediante la Proportion of Days Covered (PDC) por paciente y por tratamiento y con el test de Morisky Green Levine. A través del sistema de receta electrónica se obtuvieron datos sobre los medicamentos dispensados a los pacientes durante los últimos 12 meses. Los datos sobre la salud mental de los pacientes se recogieron mediante el cuestionario PHQ-2.Resultados: se reclutaron un total de 300 pacientes, pero sólo 290 se incluyeron en el análisis. El 25,5 % (IC: 20,6-30,9) se clasificó como polimedicado. El PDC por paciente tuvo una mediana de 0,90 (AI: 0,73-1). Según el cuestionario de Morisky Green Levine, el 57,9 % de los pacientes (IC: 52,0-63,6) eran adherentes a sus tratamientos. La concordancia entre el test de Morisky Green Levine y el PDC fue de kappa=0,086.Conclusiones: la receta electrónica resultó ser una herramienta útil para conocer la adherencia de la población a sus tratamientos crónicos medida con el PDC. (AU)

Arsenic Trioxide: Pharmacological Applications / Trióxido de Arsénico: Aplicaciones farmacológicas

Background: Arsenic trioxide is a chemical compound that has been used as a treatment for various diseases. Despite being potentially toxic, this compound has been used as a therapy to treat Acute Myeloid Leukemia and is being investigated as a possible treatment for different types of cancer. Objectives: The present review aims to describe the use and studies reported in the literature of Arsenic Trioxide as a possible therapeutic agent for Acute Myeloid Leukemia, Acute Promyelocytic Leukemia, Chronic Myeloid Leukemia, Multiple Myeloma, Myelodysplastic Syndrome, Hepatocellular Carcinoma, Lung Cancer, Neuroblastoma, Breast Cancer, Aplastic Hepatitis C, and HIV-1. Methods: A systematic review was conducted using databases (Elsevier, Google Scholar, PubMed) to compile documents published before December 2023. Results:Multiple pharmacological applications of arsenic trioxide have been reported to treat acute and chronic myeloid leukemia. Arsenic trioxide has been shown to inhibit angiogenesis, which helps treat multiple myeloma. Several studies have shown and suggested the effectiveness of arsenic trioxide as a treatment of hepatocellular carcinoma, lung cancer, neuroblastoma, prostate cancer, breast cancer, aplastic anemia, hepatitis C, and HIV-1. Conclusion: Despite potentially toxic effects, Arsenic compounds are therapeutic agents for multiple diseases, from syphilis to cancer. In recent years, more efficient ways have been investigated to deliver and find the specific dose to treat the disease, causing the fewest possible adverse effects.

Antecedentes: El trióxido de arsénico es un compuesto químico que se ha utilizado como tratamiento de diversas enfermedades. A pesar de ser potencialmente tóxico, este compuesto se ha utilizado como terapia para tratar la leucemia mieloide aguda y se está investigando como posible tratamiento para diferentes tipos de cáncer. Objetivos: La presente revisión pretende describir el uso del trióxido de arsénico como posible agente terapéutico para la leucemia mieloide aguda, la leucemia promielocítica aguda, la leucemia mieloide crónica, el mieloma múltiple, el síndrome mielodisplásico, el carcinoma hepatocelular, el cáncer de pulmón, el neuroblastoma, el cáncer de mama, la hepatitis C aplásica y el VIH-1. Métodos: Se realizó una revisión sistemática utilizando bases de datos (Elsevier, Google Scholar, PubMed) para recopilar documentos publicados antes de diciembre de 2023. Resultados: Se ha informado de múltiples aplicaciones farmacológicas del trióxido de arsénico para tratar la leucemia mieloide aguda y la leucemia mieloide crónica. Se ha demostrado que el trióxido de arsénico inhibe la angiogénesis, lo que resulta útil para el tratamiento del mieloma múltiple. Varios estudios han demostrado y sugerido la eficacia del trióxido de arsénico como tratamiento del carcinoma hepatocelular, el cáncer de pulmón, el neuroblastoma, el cáncer de próstata, el cáncer de mama, la anemia aplásica, la hepatitis C y el VIH-1. Conclusión: A pesar de tener un efecto potencialmente tóxico, los compuestos de arsénico destacan como agentes terapéuticos para múltiples enfermedades, desde la sífilis hasta el cáncer. En los últimos años, se han investigado formas más eficientes de administrar y encontrar la dosis específica para poder tratar la enfermedad, causando los menores efectos adversos posibles.

Metabólitos bioativos e atividades biológicas, tóxicas e farmacológicas de plantas ornamentais: uma revisão das espécies hydrangea macrophylla, euphorbia milii, dieffenbachia seguine e dracaena trifasciata / Bioactive metabolites and biological, toxic and pharmacological activities of ornamental plants: a review of the species hydrangea macrophylla, euphorbia milii, dieffenbachia seguine and dracaena trifasciata / Metabolitos bioactivos y actividades biológicas, tóxicas y farmacológicas de plantas ornamentales: una revisión de las especies hydrangea macrophylla, euphorbia milii, dieffenbachia seguine y dracaena trifasciata

As plantas ornamentais foram selecionadas pelo homem a partir de caracteres atraentes e começaram a ser cultivadas por sua beleza. São utilizadas frequentemente em arquitetura e paisagismo de espaços externos, porém, pode possuir princípios ativos que as tornam tóxicas e que podem causar danos a saúde como irritações na pele e mucosas. No Brasil há descritas diversas plantas de uso ornamental e que são consideradas tóxicas, dentre elas podemos destacar popularmente hortênsia, comigo-ninguém-pode, espada-de- são-jorge e a coroa-de-cristo e na literatura o envenenamento humano por essas plantas tóxicas quase não é documentado o que despertou interesse nessa revisão. Logo, esse estudo possui objetivo de revisar as bases de dados em busca de informações de atividades biológicas, tóxicas, farmacológicas e de metabólitos bioativos das espécies Hydrangea macrophylla, Euphorbia milii, Dieffenbachia seguine e Dracaena trifasciata. Para o compilado de dados deste artigo de revisão, foram utilizados 51 artigos que reuniram as condições de elegibilidade buscadas. Os artigos foram lidos na integra e os dados agregados em tabela ou texto. Esta revisão observou que a maioria dos ensaios aplicados nessas espécies foram de caráter toxicológico e objetivavam a busca de veículos para controle de doenças ocasionadas por vetores. Os ensaios demonstraram potencial tóxico preliminar, justificando os efeitos relacionados à intoxicação ou aos danos á saúde como irritações na pele e mucosas.

Ornamental plants were selected by man from attractive characters and began to be cultivated for their beauty. They are often used in architecture and landscaping of outdoor spaces; however, they may have active ingredients that make them toxic and that can cause health damage such as skin and mucous membrane irritations. In Brazil there are described several plants of ornamental use and that are considered toxic, among them we can highlight hortênsia, comigo-ninguém-pode, espada-de-são-jorge e a coroa-de- cristo, and in the literature the human poisoning by these toxic plants is hardly documented which aroused interest in this review. Therefore, this study aims to review the databases in search of information on biological, toxic, pharmacological activities and bioactive metabolites of the species Hydrangea macrophylla, Euphorbia milii, Dieffenbachia seguine and Dracaena trifasciata. To compile data from this review article, 51 articles were used that met the sought eligibility conditions. The articles were read in full and the data aggregated in a table or text. This review noted that most of the tests applied to these species were toxicological in nature and aimed to search for vehicles to control diseases caused by vectors. The trials demonstrated preliminary toxic potential, justifying the effects related to intoxication or damage to health such as skin and mucous membrane irritations.

Las plantas ornamentales fueron seleccionadas por el hombre a partir de caracteres atractivos y empezaron a cultivarse por su belleza. A menudo se utilizan en la arquitectura y el paisajismo de espacios exteriores; sin embargo, pueden tener principios activos que las hacen tóxicas y que pueden causar daños a la salud, como irritaciones de la piel y de las mucosas. En Brasil están descritas varias plantas de uso ornamental y que son consideradas tóxicas, entre ellas se destacan hortênsia, comigo-ninguém-pode, espada-de-são-jorge e a coroa-de- cristo, y en la literatura el envenenamiento humano por estas plantas tóxicas está poco documentado lo que despertó el interés en esta revisión. Por lo tanto, este estudio tiene como objetivo revisar las bases de datos en busca de información sobre las actividades biológicas, tóxicas, farmacológicas y metabolitos bioactivos de las especies Hydrangea macrophylla, Euphorbia milii, Dieffenbachia seguine y Dracaena trifasciata. Para recopilar los datos de este artículo de revisión, se utilizaron 51 artículos que cumplían las condiciones de elegibilidad buscadas. Los artículos se leyeron en su totalidad y los datos se agregaron en una tabla o texto. En esta revisión se observó que la mayoría de los ensayos aplicados a estas especies eran de naturaleza toxicológica y tenían como objetivo la búsqueda de vehículos para el control de enfermedades causadas por vectores. Los ensayos demostraron potencial tóxico preliminar, justificando los efectos relacionados con intoxicación o daños a la salud, como irritaciones de piel y mucosas.

Modelos murinos utilizados en la investigación de la Diabetes mellitus / Murine models used in research on Diabetes mellitus

La diabetes mellitus sobreviene cuando el páncreas produce una cantidad insuficiente de insulina o el cuerpo no utiliza de manera correcta esta hormona. Generalmente debido a su patogenia se clasifica en dos tipos: diabetes mellitus tipo 1 (insulino dependiente) y diabetes mellitus tipo 2. En los últimos años se ha convertido a nivel mundial en una de las principales causas de muerte y factor de riesgo para el desarrollo de diversas patologías. Debido a la implicancia en la salud humana y su cada vez mayor distribución a nivel mundial se ha convertido en uno de los tópicos de investigaciones de diversos grupos, quienes buscan comprender mejor su patogenia y desarrollar posibles tratamientos tanto a nivel molecular como celular. Las actuales técnicas de investigación desarrolladas abarcan modelos animales a los cuales se les induce esta patología químicamente, cepas de ratones que la desarrollan espontáneamente luego de cruces selectivos, y los creados por las más nuevas técnicas de ingeniería genética. A pesar de todo el esfuerzo no existe un único modelo que nos presente todo el abanico de posibilidades que se presentan en los seres humanos. Es por ello que se presentan diversos modelos con diferentes características, cada uno nos ayudará a comprender un poco más esta enfermedad.

Diabetes mellitus occurs when the pancreas produces an insufficient amount of insulin or the body does not use this hormone correctly. Generally, due to the pathogenesis, it is classified into two types: type 1 diabetes mellitus (insulin dependent) and type 2 diabetes mellitus. In recent years, it has become one of the main causes of death worldwide and a risk factor for the development of various pathologies. Due to the implication in human health and its increasing distribution worldwide, it has become one of the research topics of several groups, who are seeking to better understand diabetes pathogenesis and develop possible treatments both at the molecular and cellular level. The current research techniques developed include animal models in which this pathology is chemically induced, strains of mice that develop it spontaneously after selective crossing, and those created by the newest genetic engineering techniques. Despite all the effort, there is no single model that presents us with the full range of possibilities that occur in human beings. That is why various models with different characteristics are presented, each one will help us understand this disease a little more

Efectividad de una intervención psicoterapéutica grupal en la mejora del bienestar de personas cuidadoras de un familiar con enfermedad de Alzheimer: estudio CuiDem / Effectiveness of a psychotherapeutic intervention group program in the improvement of caregiver well-being in Alzheimer’s disease patients’ family caregivers: the CuiDem study

Introducción: Las personas cuidadoras de familiares con enfermedad de Alzheimer presentan agotamiento físico y emocional, que puede abordarse con intervención no farmacológica. Objetivo: Evaluar la efectividad de una intervención psicoterapéutica grupal cognitivo-conductual para mejorar la percepción de bienestar de personas cuidadoras, respecto a una intervención de acompañamiento, y su sostenibilidad tras un período de seguimiento activo de un año postintervención. Sujetos y métodos: Estudio multicéntrico, cuasi experimental, abierto y con grupo control. Se asignó de forma no aleatorizada a 221 personas cuidadoras de familiares con enfermedad de Alzheimer, con demencia leve a moderada-grave, a tres condiciones de intervención: grupo de intervención psicoterapéutica sin seguimiento activo (GI) (n = 80); grupo de intervención psicoterapéutica con seguimiento activo (GIS) (n = 78); y grupo control de acompañamiento con seguimiento activo (GC) (n = 63). La intervención psicoterapéutica grupal (GI y GIS) es un programa estructurado, cognitivo-conductual, de una sesión semanal durante cuatro meses. La del GC tenía la misma duración. Se evaluaron preintervención, postintervención y, al año, sobrecarga percibida, estado de ánimo, resiliencia, apoyo social funcional y calidad de vida. Resultados: Se observó una mejora significativa postintervención en el GI y el GIS respecto al GC en percepción de sobrecarga (p = 0,0216). Al año de seguimiento, se observaron mejoras significativas en el GIS respecto al GI en estado de ánimo (p = 0,0271), resiliencia (p = 0,0018), apoyo social percibido (p = 0,014), calidad de vida (p = 0,0001) y salud mental (p = 0,0002); y en el GC frente al GI en estado de ánimo y apoyo social (p < 0,05). Conclusiones: Los resultados respaldan la efectividad de esta intervención psicoterapéutica para mejorar la percepción de bienestar (sobrecarga) y el seguimiento de apoyo para incrementar su eficacia.(AU)

Introduction: Caregivers of patients with Alzheimer’s Disease experience physical and emotional burnout that can be treated with non-pharmacological interventions. Aim: Assess the efficacy of a group cognitive behavioural psychotherapeutic intervention, for improving well-being perception in caregivers, compared to a support group. Also, we assessed its efficacy after a follow-up period of 1-year post-intervention. Subjects and methods: A multicentre, open, quasi experimental study with control group was conducted. 221 caregivers of patients with Alzheimer’s Disease, with mild to moderate-severe dementia, were non-randomly assigned to either IG-intervention group: psychotherapeutic program without active follow-up period (n = 80); IGF-intervention group: psychotherapeutic program with active follow-up period (n = 78); or CG-control group: support program with active follow-up period (n = 63). The psychotherapeutic intervention (IG and IGF) is a structured cognitive behavioural group program, of one weekly session over four months. The CG had the same duration. Caregiver’s burden, mood disorders, resilience, perceived functional social support and quality of life were measured at baseline, post-intervention and after 1-year follow-up. Results: At post-intervention, statistically significant improvements were observed in the IG and IGF compared to CG in caregiver burden (p = 0,0216). After one year follow-up, significant improvements were found in IGF compared to IG in emotional state (p = 0,0271), resilience (p = 0,0018), perceived social support (p = 0,014); quality of life (p = 0,0001) and mental health (p = 0,0002); and in CG versus GI in emotional state and social support (p < 0,05). Conclusions: These results support the efficacy of this psychotherapeutic intervention for improving well-being (burden), and the supportive follow-up period for increasing its efficacy.(AU)

Servicio de dispensación: interacción entre darunavir y quetiapina / Dispensing service: interaction between darunavir and quetiapine

Paciente varón de 52 años, con síndrome metabólico, virus de inmunodeficiencia humana (VIH), insomnio, trastorno de ansiedad generalizada, esquizofrenia y con medicación analgésica, que viene sufriendo numerosos episodios nocturnos de insomnio e intranquilidad. Tuvo que ser socorrido por el servicio de urgencias al presentar un estado de gran confusión, agitación y una profunda y marcada taquicardia. La revisión de la medicación nos permite asociar estos eventos adversos con un exceso de dosis de quetiapina producida por la interacción con darunavir. La intervención consiste en informar al médico de la sospecha de la influencia de la interacción de darunavir con quetiapina y en proponer la sustitución del antipsicótico por otro que utilice una vía metabólica diferente. Se espera que darunavir aumente las concentraciones plasmáticas de los antipsicóticos como quetiapina (inhibición de CYP3A). La administración concomitante de darunavir y quetiapina puede ser potencialmente grave dado que puede aumentar la toxicidad asociada a quetiapina. El psiquiatra sustituye quetiapina por clotiapina. A partir de este cambio en la medicación el paciente no vuelve a experimentar ninguno de los problemas que le aquejaban además de que ha recobrado el sueño. (AU)

Successful treatment with adapted high dose methotrexate in a hemodialysis patient with primary central nervous system lymphoma: 100mg/m2 seems sufficient.

High dose methotrexate (HD-MTX) based chemoimmunotherapy is a central part of the standard approach to treatment of primary central nervous system lymphoma (PCNSL). Renal dysfunction leads to delayed MTX complete elimination and critical MTX concentration. Despite the recommendations, hemodialysis status should not exclude HD-MTX. We report the case of a 64 years old woman on chronic hemodialysis with PCNSL successfully treated with HD-MTX-based chemoimmunotherapy with an adjusted dose of 100mg/m2, instead of the usual dose of 3500mg/m2, and daily hemodialysis started 24h later. The patient had no significant toxicity and was in complete remission at 1 year after the end of the treatment. We argue that ESRD is not an absolute pitfall to the use of HD-MTX for hematological malignancies. Experts should consider the use of adjusted dose at 100mg/m2 as a viable therapeutic modality in ESRD patients.

Interacciones farmacológicas en una unidadde cuidados intensivos y comparación de lasactualizaciones de dos bases de datos / Drug-drug interactions in an intensive care unit and comparison of updates in two databases

Objetivo: Los pacientes críticos presentan un mayor riesgo de interacciones farmacológicas, aunque su prevalencia y relevancia clínica siguen sinestar claras. En el presente estudio se analizó la prevalencia de interaccionesfarmacológicas potenciales en una unidad de cuidados intensivos mediantelas bases de datos Micromedex Drug-Reax® y Lexi-Interact® y se evaluó laconcordancia entre ambas bases de datos. También se compararon las interacciones farmacológicas detectadas en 2013 con las identificadas en 2018para evaluar las actualizaciones realizadas durante este periodo de tiempo.Método: Entre enero y junio de 2013 se incluyeron de forma prospectiva 152 pacientes críticos. Los pacientes cardiacos fueron excluidos. Seregistraron los datos demográficos y clínicos junto con los fármacos administrados durante el primer día de ingreso en la unidad de cuidados intensivos. Las interacciones se buscaron tanto en Micromedex Drug-Reax®como en Lexi-Interact® y se comparó su prevalencia, el nivel de severidady la evidencia considerando la misma muestra en 2013 y 2018.Resultados: En 2013 se identificaron 1.025 interacciones farmacológicas potenciales, correspondientes a 438 pares únicos. Lexi-Interact® identificó más interacciones (92,8%) que Drug-Reax® (34,0%). El porcentajede concordancia entre las dos bases de datos fue del 27,4%. El número deinteracciones incluidas en ambas bases de datos aumentó durante los cinco años, pero su nivel de evidencia disminuyó. Las interacciones farmacológicas potenciales más comunes incluyeron sedantes y analgésicos, prescritos intencionadamente de forma concomitante. Sólo dos interaccionesfarmacológicas potenciales fueron clasificadas como contraindicadas porambas bases de datos. Ninguna de las interacciones identificadas tuvo unimpacto clínico notable ni supuso un cambio de prescripción. (AU)

Objective: Critically ill patients are at increased risk of drug-druginteractions but their prevalence and clinical relevance remains unclear.The prevalence of potential drug-drug interactions in an intensive careunit according to Micromedex Drug-Reax® and Lexi-Interact® databaseswas studied and the concordance between the two databases wasassessed. In addition, drug-drug interactions detected in 2013 werecompared with those identified in 2018 to determine updates betweenthese years.Method: Between January and June 2013, 152 critical care patientswere prospectively included. Cardiac patients were excluded. Demographic and clinical data together with the drugs administered on the firstcalendar day of intensive care unit admission were recorded. Potentialdrug-drug interactions were searched in both Drug-Reax® and Lexi-Interact® and their prevalence, level of severity and evidence were comparedconsidering the same sample in 2013 and 2018.Results: In 2013, 1,025 potential drug-drug interactions were identified,corresponding to 438 unique pairs. Lexi-Interact® identified more interactions (92.8%) than Drug-Reax® (34.0%). The percentage of agreementbetween databases was 27.4%. The number of interactions included inboth databases increased after the five years but their level of evidence decreased. The most common potential drug-drug interactions involvedsedatives and analgesics, intentionally prescribed concomitantly. Onlytwo potential drug-drug interactions were classified as contraindicated byboth databases. None of the potential drug-drug interactions identifiedhad a noticeable clinical impact. Neither did they imply a prescriptionchange. (AU)